Eine JAK2V617F-Variante mit einer Allelfrequenz (VAF) von mehr als 50% ist mit einem erhöhten Risiko für venöse Thrombosen bei Patienten mit Polycythaemia vera (PV) verbunden. Dieser unabhängige Prädiktor unterscheidet zwischen Patienten, die nach der klassischen Risikomodellierung als Patienten mit niedrigem Risiko eingestuft wurden, und zeigt, dass die herkömmliche Risikobewertung möglicherweise nicht ausreicht, um die Behandlung zur Vorbeugung von Venenthrombosen bei Patienten mit PV anzupassen.1
"Die meisten Patienten mit PV weisen eine JAK2-Mutation im Exon 14 (JAK2V617F) auf, und zum Zeitpunkt der Diagnose ist die JAK2V617F VAF bei diesen Patienten sehr heterogen", sagte Dr. Giuseppe Loscocco (Universität Florenz, Italien). "Darüber hinaus haben Patienten mit PV ein erhöhtes Thromboserisiko". Ziel der aktuellen Studie war es daher, den Zusammenhang zwischen JAK2V617F VAF zum Zeitpunkt der Diagnose und der Rate an arteriellen und venösen Thrombosen zu untersuchen.
Insgesamt wurden 865 Fälle analysiert. JAK2V617F VAF war signifikant mit dem Risiko einer venösen Thrombose assoziiert (P=0,003), aber nicht mit einer arteriellen Thrombose (P=0,8). Eine ROC-Kurvenanalyse ergab, dass ein VAF-Wert von 50% der genaueste Cut-off-Wert für die Vorhersage einer Venenthrombose bei diesen Patient:innen war. Die multivariable Analyse bestätigte, dass ein VAF >50% (HR 3,8) und eine frühere Thrombose (HR 2,2) unabhängige Risikofaktoren für eine nachfolgende Venenthrombose waren. Im Gegensatz dazu waren Diabetes (HR 2,4), Hyperlipidämie (HR 2,3) und frühere arterielle Ereignisse (HR 2,1) signifikante Prädiktoren für zukünftige arterielle Thrombosen.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Risikofaktoren für arterielle und venöse Ereignisse unterschiedlich sind und dass diese Entitäten unterschiedliche Behandlungsstrategien erfordern. Insbesondere konnten Patient:innen, die aufgrund ihres Alters und ihrer Vorgeschichte mit thrombotischen Ereignissen als Patient:innen mit niedrigem Risiko für zukünftige venöse Thromboseereignisse eingestuft wurden, anhand der JAK2V617F-VAF-Werte hinsichtlich ihres Risikos für zukünftige venöse Ereignisse unterschieden werden. Daher ist die herkömmliche Risikostratifizierung nach Alter und früheren venösen Ereignissen möglicherweise nicht genau genug, um Patient:innen mit hohem und niedrigem Risiko zu unterscheiden. Dr. Loscocco wies darauf hin, dass künftige Untersuchungen klären sollten, ob JAK2V617F-VAF-Werte >50% nützlich sind, um Patienten mit niedrigem Risiko in Hochrisikopatienten umzuklassifizieren.
Quelle:
1. Loscocco GG, et al. A JAK2V617F variant allele frequency greater than 50% identifies patients with polycythemia vera at high risk for venous thrombosis. O634, ASH 2021 Scientific Sessions, 11–14 December.