Update CP-CML: 5-Jahresdaten der OPTIC-Studie überzeugen auf vielfältige Weise

Die 5-Jahresdaten der OPTIC-Studie zeigen die Wirksamkeit und Sicherheit von Ponatinib bei CP-CML mit TKI-Resistenz oder T315I-Mutation.

OPTIC-Studie (Optimierung der Ponatinib-Behandlung bei CP-CML)

In der OPTIC-Studie wurde bei insgesamt 283 erwachsenen Patienten mit CP-CML und TKI-Resistenz oder dem Vorliegen einer T315I-Mutation die Effektivität und Sicherheit von unterschiedlichen Ponatinib-Dosierungen untersucht. Zur Bestimmung der optimalen Nutzen-Risiko-Bewertung wurden die Studienteilnehmer randomisiert in drei Therapiegruppen unterteilt. Sie erhielten abhängig von der Gruppenzugehörigkeit täglich jeweils 15 mg, 30 mg oder 45 mg Ponatinib. Ein gutes Therapieansprechen lag bei BCR::ABL1IS ≤ 1% vor. In diesem Fall wurde die Dosierung auf 15 mg Ponatinib pro Tag reduziert. Eine weitere Dosisreduktion auf 10 mg Ponatinib pro Tag wurde bei Auftreten von unerwünschten Ereignissen durchgeführt.1 

Ponatinib überzeugte über den Zeitraum von 5 Jahren hinweg durch hohe Überlebensraten, eine langanhaltend gute Wirksamkeit sowie einem adäquaten Sicherheitsprofil.

Eine komplette zytogenische Remission war bei rund 60 % der Patienten der 45mg*-Kohorte nach 5 Jahren möglich

In der Therapiegruppe mit 45 mg* Ponatinib täglich erreichte der Großteil der Studienteilnehmer (60 %) ein BCR::ABL1IS ≤ 1% nach 5 Jahren. In den beiden Therapiegruppen mit 30* bzw. 15 mg Ponatinib täglich war das für 41 bzw. 40 % der Studienteilnehmer der Fall gewesen. Nach 5 Jahren war die MMR (BCR::ABL1IS ≤ 0,1%) am höchsten in der Therapiegruppe, die 45 mg Ponatinib täglich erhalten hatte. Hinsichtlich der MR4 (BCR::ABL1IS ≤ 0,01 %) und MR4,5 (BCR::ABL1IS ≤ 0,0032 %) zeigten sich zwischen den Kohorten ähnliche Ergebnisse. Eine tiefe molekulare Remission MR4 bzw. MR4,5 wurde bei 18-24 % bzw. 13-15 % der Studienteilnehmer erwirkt.1 

*mit einer Reduktion auf 15 mg über den Untersuchungszeitraum

Ponatinib ist bei CP-CML langfristig wirksam mit hohen Überlebensraten

Das PFS (progressionsfreie Überleben) war mit 63,1 % nach 5 Jahren in der 45mg*-Kohorte am höchsten gewesen. In allen Dosierungskohorten zeigten sich ähnliche geschätzte Gesamtüberlebensraten nach 5 Jahren. Für die 45mg*-Kohorte lag die geschätzte Gesamtüberlebensrate nach diesem Zeitraum bei 85,1 %. In der 30mg*-Kohorte betrug die geschätzte Gesamtüberlebensrate nach 5 Jahren 83,3 % sowie 86,4 % in der 15mg-Kohorte.1

*mit einer Reduktion auf 15 mg über den Untersuchungszeitraum

Konistente Sicherheit über 5 Jahre hinweg

Ponatinib bietet langfristige Sicherheit mit niedrigen Raten für das Auftreten von Arterienverschlüssen im Langzeitverlauf. Die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (Grad 3-4) war in allen Dosierungskohorten vergleichbar gewesen.1

Fazit für die Praxis

Die 5-Jahresdaten der OPTIC-Studie sprechen für den Einsatz von Ponatinib nach 2G-TKI bei CP-CML: 

Abkürzungen:

2G-TKI: TKI der zweiten Generation; CML: chronische myeloische Leukämie; CP-CML: CML in der chronischen Phase; MR: molecular response; MMR: major molecular response; TKI: Tyrosinkinaseinhibitor. 

Quellen

  1. Cortes J. et al. (2024). 5-Jahres-Follow-up der OPTIC-Studie der Phase 2 bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase: Wirksamkeit, Sicherheit und erste Mutationsergebnisse am Ende der Behandlung, Poster Nr. 3148, 2024 ASH 2024, 9. bis 12. Dezember, San Diego, CA, USA.
  2. https://www.hematology.org/newsroom/press-releases/2024/ash-names-editor-in-chief-of-new-journal-blood-global-hematology
  3. https://www.cml-foundation.org/about-icmlf/20-about-icmlf/profiles/40-jorge-cortes.html