Gynäkologische Onkologie: Gegenwart und Zukunft

Während des ESMO-Kongresses für gynäkologische Krebserkrankungen 2024 analysierte Prof. Scambia, was in diesem Bereich in den letzten zehn Jahren geschehen ist und was in den nächsten zehn Jahren geschehen könnte.

Endometriumkarzinom: eine lange Geschichte

Endometriumkrebs ist ein Paradoxon: Trotz sinkender Sterblichkeitsraten steigt die Inzidenz weiter an, was vor allem auf die weltweite Adipositas-Epidemie zurückzuführen ist. Einer der wichtigsten Fortschritte der letzten Jahre war die genomische Charakterisierung des Endometriumkarzinoms, bei der vier verschiedene molekulare Subtypen identifiziert werden konnten. Darüber hinaus haben minimalinvasive chirurgische Techniken und Fortschritte bei den medizinischen Therapien die Behandlungsergebnisse verbessert.

Derzeit laufen mehrere Studien, die einige klinische Fragen beantworten werden:

  1. Adjuvante Behandlung auf der Grundlage der TCGA-Klassifikation? RAINBO-Studie NCT05255653 (Verfeinerung der adjuvanten Behandlung bei Endometriumkrebs auf der Grundlage des molekularen Profils).
  2. Ausmaß des chirurgischen Stagings auf der Grundlage der TCGA-Klassifikation? EUGENIE-Studie NCT06354738 (Verbesserung der Bewertung des Endometriumkarzinoms durch Kombination der neuen Technik des GENomic Profiling mit der bekannten wertvollen chirurgischen Bewertung extrauteriner Erkrankungen).
  3. Neadjuvante Chemo-Immuno-Behandlung vor der Operation zur Verbesserung der chirurgischen Zytoreduktion? CIAREC-Studie MITO-Vorschlag (Zytoreduktion vs. Chemotherapie + Immuntherapie nur bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom).
  4. Konservative Behandlung für frühes EC auf der Grundlage von TCGA? Immuno FERT MITO-Vorschlag (eine offene, einarmige Phase-II-Studie mit Pembrolizumab als fertilitätserhaltende Behandlung bei endometrioidem EC im G1-Stadium oder atypischer komplexer Hyperplasie und MMRd).

Ein weiterer bedeutender Fortschritt ist die Kartierung von Sentinel-Lymphknoten (SLN), die die Lebensqualität verbessert, indem sie die Notwendigkeit einer umfangreichen Lymphadenektomie verringert. In Zukunft könnte das SLN-Mapping durch Radiomik ersetzt werden, was die Ergebnisse für die Patientinnen weiter verbessern würde.

Zur Vorbeugung von Endometriumkarzinomen müssen auch die WHO-Initiativen zur Bekämpfung von Fettleibigkeit und zur Anwendung risikomindernder Operationen, insbesondere bei Patientinnen mit Lynch-Syndrom, nachdrücklich unterstützt werden.

"Wir sind in Florenz, also denke ich, dass jeder von Ihnen in die Uffizien gehen wird. Sie werden meine Metapher verstehen", so Scambia. "In der Vergangenheit haben wir das Thema der Verkündigung identifiziert. Jetzt werden wir uns die Farbe der Verkündigung ansehen. Ich denke, dass die Zukunft darin bestehen wird, die Perspektive der Verkündigung zu betrachten".

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Copyright: Scambia G. (2024)

Gebärmutterhalskrebs: eine (potenziell) erfolgreiche Geschichte

Gebärmutterhalskrebs ist dank der Fortschritte bei der Behandlung und vor allem der Impfung eine potenzielle Erfolgsgeschichte. Die Impfung kann Gebärmutterhalskrebs vollständig verhindern, aber wir beobachten eine erhöhte Inzidenz. Die WHO hat sich zum Ziel gesetzt, die Sterblichkeit in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen innerhalb des nächsten Jahrzehnts um 33 Prozent und im nächsten Jahrhundert durch Impfungen um fast 99 Prozent zu senken.

Was können wir jetzt für diejenigen tun, die die Krankheit bekommen werden? Bei Patienten mit präkanzerösen Läsionen kann eine Immuntherapie das Fortschreiten der Krankheit verringern. In fortgeschrittenen Fällen können CAR-T-Zelltherapien und Radiomik die Patientenauswahl und Risikovorhersage verbessern.

Derzeit laufen mehrere Studien, die einige klinische Fragen beantworten werden:

  1. Kann die minimalinvasive Chirurgie beim Zervixkarzinom in frühen Krankheitsstadien wieder eingeführt werden? RACC-Studie (NCT03719547), ROCC/GOG-3043-Studie (NCT04831580), LASH-Studie (NCT06416748).
  2. Kann die Sentinel-Node-Biopsie (SLNB) die einzige Methode zur Beurteilung des N-Status sein? SENTIX-Studie (NCT02494063), PHENIX-Studie (NCT02642471), SENTICOL III-Studie (NCT03386734).
  3. Kann die konservative Behandlung sicher auf Gebärmutterhalskrebs der Größe 2-4 cm ausgedehnt werden? CONTESSA-Studie (NCT04016389) .

Laut Prof. Scambia ist die Inzidenz dieses Krebses nicht akzeptabel, wenn ein wirksamer Impfstoff zur Verfügung steht. Wir müssen alle Anstrengungen unternehmen, um der Krankheit durch Impfung vorzubeugen.

Eierstockkrebs: eine unendliche Geschichte

Eierstockkrebs ist nach wie vor eine der am schwierigsten zu behandelnden gynäkologischen Krebsarten. Es wurden jedoch bedeutende Fortschritte erzielt. BRCA- und HRD-Tests, die Einführung von PARP-Inhibitoren und die Rolle der sekundären zytoreduktiven Chirurgie haben zu verbesserten Behandlungsergebnissen beigetragen. Auch die hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) ist vielversprechend, um die Sterblichkeit bei Eierstockkrebs zu senken.

Mehrere laufende Studien haben das Potenzial, die klinische Praxis zu verändern:

  1. Ist MIS der lpt (NACT+IDS) nicht unterlegen? LANCE
  2. Ist PCS besser als NACT + IDS? VERTRAUEN (ENGOT OV33/AGO-OVAR OP7)
  3. Könnte HIPEC das OS verbessern? OVHIPEC-2
  4. Welche Wartung ist je nach HRD-Status besser? MITO-25, NIRVANA, AGO-OVAR 28/ENGOTOV57

Prof. Scambia betonte, wie wichtig es ist, die Perspektive zu wechseln und sich zum Beispiel vorzustellen, dass dieser Krebs verhindert werden könnte. Zu den künftigen Strategien gehören die opportunistische Salpingektomie bei nicht gynäkologischen Eingriffen im Beckenbereich und die Möglichkeit, Eierstockkrebs bis zu neun Jahre vor der Diagnose durch eine auf dem Pap-Abstrich basierende Analyse der genomischen Instabilität zu erkennen.

Zukunftsperspektiven

Die Kombination von Operation und Chemotherapie mit dem Ziel, keinen Resttumor zu hinterlassen, bleibt ein wichtiges Ziel. Technologien wie gezielte Fluoreszenzmittel können die intraoperative Tumorerkennung verbessern.

In Zukunft werden wahrscheinlich Radiomik und künstliche Intelligenz eingesetzt werden, um chemotherapieresistente Klone zu identifizieren und zu behandeln. Der Operationssaal der Zukunft wird Diagnostik und Behandlung miteinander verbinden, wobei prä- und postoperative Daten die Präzisionschirurgie steuern.

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Der hybride Operationssaal der nächsten Generation, der künstliche Intelligenz und Robotik für die diagnostische Bildgebung, die Planung und die Durchführung von Eingriffen integriert: Der Operationssaal der Zukunft soll das Zentrum eines technologischen Ökosystems bilden. (Copyright: Barbara Seeliger/Carlos Amato; Chengyuan Yang; Niloofar Badihi; IHU Strasbourg und Cannon Design USA - Pavone et al. 2024. Ultraschallgeführte robotergestützte Eingriffe. Surg End)

Weitere Innovationen sind die Telechirurgie, die den Zugang zu Behandlungen demokratisieren wird, und autonome Robotersysteme, die Eingriffe ohne menschliches Zutun durchführen können. Die Theranostik, die Diagnose und Behandlung mit radioaktiven Isotopen kombiniert, ist einer der vielversprechendsten Fortschritte.

In den letzten zehn Jahren haben die Fortschritte in der gynäkologischen Onkologie die Prognose und die Lebensqualität der Patientinnen erheblich verbessert. In Zukunft wird die Integration neuer Technologien, Prävention und personalisierter Behandlungen entscheidend sein, um die Ergebnisse weiter zu verbessern.
 

Quelle:

Scambia G. 10 years of success in gynaecological malignancies treatment: Moving forward into a brilliant future. ESMO Gynaecological Cancers Congress 2024. Keynote Lecture, 21.06.2024, h. 12:00 – 12:30, Auditorium