Neue 5-Jahres-Daten der monarchE Studie zur adjuvanten Brustkrebstherapie

Abemaciclib (Verzenios<sup>&reg;</sup>)<sup>1</sup><sup>,a</sup> ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET) zur adjuvanten Behandlung des HR+, HER2- Mammakarzinoms mit hohem Rezidivrisiko<sup>#</sup> indiziert.

Hohes Rezidivrisiko in der Adjuvanz berücksichtigen

Bei bis zu 30 % der Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), HER2-negativem (HER2-) Mammakarzinom kommt es trotz (neo-)adjuvanter Chemotherapie in den ersten 5 Jahren zu einem Rückfall. Insbesondere innerhalb der ersten 2 Jahre ist die Rezidivrate hoch und wird durch Faktoren wie , ein ausgedehnter Nodalbefall großer Tumor oder hohes Grading begünstigt.4,5

Seit April 2022 ist Abemaciclib bei Frauen und Männern mit HR+, HER2- eBC und hohem Rezidivrisiko# zugelassen.1 Wie ist diese Hochrisikopopulation definiert?

Basis für die Zulassung waren die Ergebnisse der Kohorte 1b (n = 5.120) aus der Phase-III-Studie monarchE, in der Patient:innen mit eBC und hohem Rezidivrisiko# über 24 Monate Abemaciclib plus ET oder die alleinige endokrine Standardtherapie erhielten. Nach 2 Jahren wurde die ET gemäß klinischer Indikation für weitere 3-8 Jahre allein fortgesetzt.3

Bereits die erste geplante Auswertung der Studie ergab einen signifikanten Vorteil für die Zugabe von Abemaciclib zu ET sowohl im IDFSc als auch im DRFSd.1 Die auf dem ESMO 2023 vorgestellten 5-Jahres-Daten bestätigen jetzt erneut den anhaltenden Therapieeffekt über die 2-jährige Behandlung mit Abemaciclib hinaus.2

Abemaciclib führte zu anhaltendem Benefit bei Hochrisikopopulation

Auf dem ESMO-Kongress 2023 wurden die 5-Jahres IDFS- und DRFS-Daten von monarchE in der Kohorte 1b präsentiert. Im Abemaciclib plus ET-Arm zeigte sich eine klinisch bedeutsame Reduktion des Risikos für ein IDFS-Ereignis um 33 % (HR 0,670; 95 %-KI 0,588-0,764; p < 0,001). Der absolute Benefit gegenüber der alleinigen ET verstärkte sich weiterhin: Betrug der Unterschied im IDFS nach vier Jahren 6,4 %, waren es nach fünf Jahren 7,9 % (+ 1,5 %; 83,2 vs. 75,3 %; Abb. 1).2

Abbildung 1: Absolute Differenz im IDFS unter Abemaciclib plus ET vs. ET allein. & Nach einem medianen Follow-up von 42 Monaten hatten 100 % der Patient:innen die 2-jährige Behandlung mit Abemaciclib abgeschlossen.2

Hinsichtlich der Reduktion der Fernmetastasen zeigte sich ein ähnlich überzeugendes Bild für die Kombination aus Abemaciclib plus ET: eine Reduktion des relativen Risikos für ein DRFS-Ereignis nach 5 Jahren von 33,5 % (HR 0,665; 95 %-KI 0,577-0,765; p < 0,001). Auch hier verstärkte sich der Effekt mit Zunahme der Beobachtungszeit: Nach 4 Jahren betrug der absolute Vorteil 6,1 %, nach 5 Jahren 7,1 % (+ 1,0 %; 85,6 vs. 78,5 %).2

Wirksamkeit auch bei Dosisreduktion gegeben

Das Verträglichkeitsprofil unter der Therapie mit Abemaciclib blieb unverändert: Häufigste Nebenwirkung ist die Diarrhoe, die in der Regel niedriggradig (Grad 1-2), passager und gut mit Loperamid handhabbar ist.1-3

Zudem zeigten neue Daten, dass eine Reduktion der Dosis (von 150 auf 100 und 50 mg) keine Auswirkungen auf die Effektivität hatte. Die 4-Jahres-IDFS-Raten waren konsistent über die 3 relativen Dosisintensitäten hinweg:6

Die Dosisreduktion stellt somit für Patient:innen, bei denen die Abemaciclib-Dosis reduziert werden muss, eine sichere und wirksame Möglichkeit für die Fortführung der Therapie dar.2

# Hohes Rezidivrisiko definiert als ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (paLN) oder 1-3 paLN und mind. eines der folgenden Kriterien: Tumorgröße ≥ 5cm oder histologischer Grad 3.
a Abemaciclib (Verzenios®) ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie angezeigt für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HR+, HER2- nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko#. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Aromatasehemmer-Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone-Releasing Hormone) kombiniert werden.
Abemaciclib ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit HR+, HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initialer endokriner Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie.1
b Die ITT-Population in der monarchE Studie bestand aus Kohorte 1 (n = 5.120) und Kohorte 2 (n = 517). Die Zulassung wurde basierend auf Kohorte 1 erteilt. Einschlusskriterien der Kohorte 2 waren 1-3 paLN und alle der folgenden Kriterien: Tumorgröße < 5 cm, histologischer Grad < 3 und zentral getesteter Ki-67-Index ≥ 20 %.
c IDFS: Überleben ohne Auftreten einer invasiven Erkrankung
d DRFS: fernmetastasenfreies Überleben

Quelle

  1. Fachinformation Verzenios®, aktueller Stand.
  2. Harbeck N et al. Oral Presentation at ESMO Congress, Madrid, Spain, October 20-24th, 2023.
  3. Johnston SRD et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998.
  4. Cheng L et al. Hazard of recurrence among women after primary breast cancer treatment--a 10-year follow-up using data from SEER-Medicare. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012;21(5):800-809.
  5. Sheffield KM et al. A real-world US study of recurrence risks using combined clinicopathological features in HR-positive, HER2-negative early breast cancer. Future Oncology. 2022;18(21):2667-2682.
  6. O'Shaughnessy J et al. 274P Impact of dose reductions on efficacy of adjuvant abemaciclib for patients with high-risk early breast cancer (EBC): Analyses from the monarchE study. Ann Oncol. 2023;34:S293.
PP-AL-DE-2249