FLAME war die erste Studie, die die Überlegenheit von Indacaterol/Glycopyrronium gegenüber Salmeterol/Fluticason bei der Reduktion des Exazerbationsrisikos und der Exazerbationsrate bei moderater bis schwerer chronischer obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) in Patienten mit einer Exazerbations-Anamnese zeigen konnte. Eine post-hoc Analyse der Studie beurteilte die Rate und das Risiko von COPD-Exazerbationen für Indacaterol/Glycopyrronium vs. Salmeterol/Fluticason bei Patienten mit und ohne vorherige Triple-Therapie. Über 3.000 Patienten wurden eingeschlossen, von denen ca. 33% vorher eine Triple-Therapie erhielten. Der Effekt von Indacaterol/Glycopyrronium auf die Zeit bis zur ersten Exazerbation (alle Exazerbationen) war eine Risikoreduktion von 16% bei Patienten ohne vorherige Triple-Therapie und 14% bei Patienten mit vorheriger Triple-Therapie. Für moderate bis schwere Exazerbationen wurde eine Risikoreduktion von 23% und 21% beobachtet.
“Dies deutet stark darauf hin, dass eine Kombination wie Indacaterol/Glycopyrronium die bevorzugte Behandlung von COPD-Patienten mit dem Risiko für künftige Exazerbationen sein sollte”, kommentierte Prof. Jadwiga Wedzicha (Imperial College, London, Großbritannien) [1].
Der Mechanismus des bronchodilatatorischen Nichtansprechens auf Kortikosteroide bei der COPD ist unklar, auch wenn die Höhe der Histon-Deacylase (HDAC) und oxidativer Stress eine Rolle spielen [2]. Es wurde auch gezeigt, dass Phosphodiesterase-(PDE4)-Inhibition von Glucocorticoid-Resistenz in humanen Alveolar-Makrophagen die Kortikosteriod-Resistenz rückgängig macht [3].
Die Effekte von Theophylin – von dem angenommen wird, dass es HDAC-Level erhöht – und auch von PDE-Inhibitor Roflumilast auf Steroid-Ansprechen bei COPD wurden von Burki et al. untersucht. 8 COPD-Patienten mit einem mittleren Alter von 67 Jahren mit spirometrisch dokumentiertem Nicht-Ansprechen auf Bronchodilatatoren wurden eine Woche mit 300mg Theophylin oral behandelt, danach mit Zugabe von 500µg Roflumilast täglich für einen weitere Woche. Am Ende der ersten Woche, bekamen die Probanden nach Anfangs-Spirometrie vor und nach inhaliertem Albuterol 40mg Prednison oral und die Spirometrie wurde wiederholt, wieder vor und nach inhaliertem Albuterol. Die Tests wurden am Ende der 2. Woche wiederholt. Die HDAC2-Aktivität der Anfangs-Untersuchungen änderte sich nicht signifikant zwischen Woche 1 und 2, so Prof. Nausherwan Burki (Farmington, USA).
“Eine Theophylin-Behandlung für 2 Wochen ändert die HDAC-Level bei der COPD im peripheren Blut nicht signifikant. Dasselbe gilt für zu Theophylin zusätzliches Roflumilast. Weiter beeinflusst diese Behandlung auch nicht das bronchienerweiternde Ansprechen auf Steroide bei COPD.” – Prof. Nausherwan Burki, PhD (Farmington, USA) [4].
Referenzen:
Quelle: mündliche Präsentation: Neue Behandlungsstrategien bei COPD und Asthma. ERS Kongress, 7. September 2016.