Psoriasis: warum eine personalisierte Therapie essenziell ist
Das Potential von IL-36-Hemmern, der Einfluss von unterschiedlichen Biologika auf das Arthritis-Risiko und geschlechtsspezifische Unterschiede bei der Psoriasis-Therapie wurden auf dem EADV diskutiert.
Generalisierte pustulöse Psoriasis: IL-36 hemmt neue Schübe bis zu Woche 48
Eine Analyse der Effisayil 2-Studie zeigte, dass der IL-36-Hemmer Spesolimab Rötungen, Pusteln und Schuppen/Krusten von Hautläsionen bei generalisierter pustulöser Psoriasis (GPP) verbesserte. Darüber hinaus wurden während der Spesolimab-Therapie zwischen Woche 4 und 48 keine neuen Schübe gemeldet.
IL-36 spielt eine entscheidende Rolle in der Pathogenese von GPP. Der Antikörper Spesolimab zielt spezifisch auf den IL-36-Rezeptor ab und ist zur Behandlung von GPP-Schüben zugelassen. Zuvor wurde er in der randomisierten, placebokontrollierten Effisayil 2-Studie (NCT04399837) zur Vorbeugung von Schüben untersucht. Auf der Tagung präsentierte Prof. Matthias Augustin (Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Deutschland) eine Analyse von Effisayil 2, die die Wirkung von hochdosiertem Spesolimab (d.h. 600 mg Initialdosis, gefolgt von 300 mg alle 4 Wochen) oder Placebo auf GPP-Läsionen anhand von Subscores und der Gesamtpunktzahl der GPP Physician Global Assessment (GPPGA)-Skala untersuchte. Subscores der GPPGA für Rötung, Pustelbildung und Schuppen/Krusten sowie die Gesamtpunktzahl der GPPGA wurden zwischen den Teilnehmern, die hochdosiertes Spesolimab und Placebo erhielten, verglichen. "Nur 23% der Teilnehmer hatten eine IL36RN-Mutation", so Prof. Augustin.
Nach Beginn der Behandlung mit Spesolimab erhöhte sich der Anteil der Teilnehmer mit einer GPPGA-Punktzahl von 0 (0 für alle 3 Komponenten: Rötung, Pustelbildung und Schuppen), während die Punktzahl in der Placebo-Gruppe in Woche 4 ähnlich blieb. Darüber hinaus war der Anteil der Teilnehmer mit GPP-Schüben unter hochdosiertem Spesolimab im Vergleich zu Placebo geringer.
Außerdem zeigte das Medikament eine langfristige Wirksamkeit bei der Behandlung von erythematösen Herden. Ein größerer Anteil der Teilnehmer erreichte und erhielt mit Spesolimab im Vergleich zu Placebo über 48 Wochen eine GPPGA-Gesamtpunktzahl von 0. Die Überlegenheit von Spesolimab gegenüber Placebo war bei jedem Subscore bis Woche 48 deutlich erkennbar. Anzumerken ist, dass nach Woche 4 keine neuen Schübe unter hochdosiertem Spesolimab beobachtet wurden.1
Frauen mit Psoriasis: unter systemischer Therapie vermehrt unerwünschte Wirkungen
Langfristige konventionelle systemische Therapien bei Psoriasis führen im Vergleich zu Biologika zu einer höheren Rate an unerwünschten Arzneimittelwirkungen und Abbruchraten der Behandlung. Frauen erlebten dabei signifikant erhöhte Toxizitätswirkungen bei allen Behandlungen, was die Bedeutung geschlechtsspezifischer Faktoren in der personalisierten Psoriasis-Behandlung betont.
"Wir haben die Sicherheit systemischer Therapien bei Psoriasis untersucht und die Geschlechterunterschiede bei der Bewertung der Arzneimitteltoxizität berücksichtigt, um eine Anpassung der Behandlungspläne zu ermöglichen", erklärte Dr. Fabio Verardi (Universitätsspital Zürich, Schweiz).
Dr. Verardi und sein Team führten eine umfassende Analyse unter Verwendung des Schweizer Psoriasis-Registers SDNTT durch und sammelten Daten über einen Zeitraum von 10 Jahren von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis, die konventionelle systemische Therapien und/oder Biologika erhielten. Sie berechneten die Rate unerwünschter Ereignisse pro 100 Patientenjahre (PY) und verwendeten deskriptive Statistiken, um Patienten- und Krankheitsmerkmale zu bewerten. Sie verglichen auch Behandlungsgruppen und geschlechtsspezifische Unterschiede mithilfe von binomialen und t-Test-Methoden, um wertvolle Erkenntnisse zur Sicherheit zu gewinnen.
Die untersuchten Patienten (n=791) hatten ein Durchschnittsalter von 46 Jahren, 37% (n=290) waren Frauen. Darüber hinaus erhielten 45% (n=358) konventionelle systemische Therapien, während 55% (n=433) eine Behandlung mit Biologika erhielten. Die Studie zeigte, dass die Patienten, die eine systemische Therapie erhielten, eine um den Faktor 2,2 höhere Rate an unerwünschten Ereignissen (40,43/100 PY vs. 18,22/100 PY; P<0,0001) und eine um den Faktor 8,0 höhere Abbruchrate der Behandlung (0,16/PY vs. 0,02/PY; P<0,0001) aufwiesen als diejenigen, die mit Biologika behandelt wurden.
Mehr UAW bei Frauen sowohl bei konventioneller systemischer Therapie als auch unter Biologika
Weitere Analysen ergaben eine höhere kumulative Rate unerwünschter Ereignisse bei beiden Behandlungen bei Frauen: um den Faktor 1,8 bei konventioneller systemischer Therapie (57,30/100 PY vs. 31,69/100 PY; P<0,0001) und um den Faktor 2,0 bei Biologika (27,36/100 PY vs. 13,9/100 PY; P<0,0001). Im Allgemeinen hatten Frauen, die eine systemische Therapie erhielten, mit Ausnahme von Apremilast und Cyclosporin, eine höhere Rate an unerwünschten Ereignissen und Abbruchraten.
"Patienten mit Psoriasis, die eine konventionelle systemische Therapie erhalten, entwickeln häufiger arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse als diejenigen, die Biologika erhalten. Darüber hinaus ist die Arzneimitteltoxizität, insbesondere bei systemischen Therapien, geschlechtsabhängig und bei Frauen höher", schloss Dr. Verardi. Er betonte weiterhin die Bedeutung der Integration der Geschlechterunterschiede in die therapeutische Entscheidungsfindung bei der Behandlung von Patienten mit Psoriasis.2
Unterschiedliche Auswirkungen von Biologika für Psoriasis auf das Risiko der Entwicklung von Arthritis
Eine Praxisstudie mit 7.144 bio-naiven Patienten mit Psoriasis ergab, dass eine Therapie mit IL-23-Blockern mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung von entzündlicher Arthritis oder Psoriasis-Arthritis (PsA) verbunden war. Allerdings sind weitere Daten über den Einfluss verschiedener Biologika erforderlich, um mögliche Verzerrungen in dieser Analyse auszuschließen.
"Etwa ein Viertel der Psoriasis-Patienten wird eine entzündliche oder PsA entwickeln", erklärte Prof. Bruce Strober (Yale University School of Medicine, CT, USA). Aber wird das Risiko für entzündliche Arthritis oder PsA durch die Art der Biologika-Therapie, mit der die Patienten behandelt werden, verzögert? Dies untersuchte die Studie von Prof. Strober und seinen Kollegen. Die in diese Analyse eingeschlossenen Patienten waren in der Optum Clinformatics Data Mart (CDM) Datenbank zwischen Januar 2014 und Dezember 2022 mit 2 ICD-9/ICD-10-Diagnosecodes für Psoriasis eingeschrieben.
Biologika-naive Teilnehmer wurden basierend auf den zuerst erhaltenen Biologika (d.h. IL-23, IL-17, IL12/23-Blocker oder TNF-Inhibitoren) 4 Kohorten zugeordnet. Alle Teilnehmer wurden bis zu 3 Jahre lang beobachtet, bis sich eine entzündliche Arthritis entwickelte (festgestellt anhand von ICD-9/ICD-10-Codes), bis die Teilnehmer ihre Biologika wechselten oder absetzten oder bis keine Nachbeobachtung mehr erfolgen konnte. Insgesamt konnten 7.345 Biologika-naive Teilnehmer in die Analyse einbezogen werden: 2.712 wurden mit einem IL-23-Blocker behandelt, 1.078 mit einem IL-12/23-Blocker, 811 mit einem IL-17-Blocker und 2.744 waren in der TNF-Kohorte. Teilnehmer, die IL-23 zur Behandlung von Psoriasis erhielten, hatten numerisch niedrigere Inzidenzraten für entzündliche Arthritis und PsA.
Verglichen mit Teilnehmern, die IL-23-Inhibitoren erhielten, hatten Teilnehmer, die IL-17 (HR 1,44; P=0,0295) oder TNF-Inhibitoren (HR 1,9; P<0,0001) erhielten, ein signifikant höheres Risiko, eine entzündliche Arthritis zu entwickeln. Für die Entwicklung von Psoriasis-Arthritis wurde nur im Vergleich zu TNF-Inhibitoren ein signifikanter Unterschied festgestellt (HR 2,05; P<0,001).
Prof. Strober betonte jedoch, dass Verzerrungen eine potenzielle Einschränkung dieser Studie darstellen, da Gesundheitsfachkräfte IL-23-Blocker möglicherweise bevorzugt an Teilnehmer mit frühen Anzeichen von PsA verschrieben haben. Daher sollten die aktuellen Ergebnisse durch zusätzliche Studien zum Einfluss von Biologika auf das zukünftige Arthritisrisiko unterstützt werden.3
- Augustin M. Effect of high-dose subcutaneous spesolimab on skin manifestations: Results from the pivotal Effisayil 2 trial of flare prevention in generalized pustular psoriasis. FC05.2, EADV Congress 2023, 11–14 October, Berlin, Germany.
- Verardi F, et al. Sex differences in drug toxicity in systemic psoriasis treatments: A decade of insights from the Swiss psoriasis registry (SDNTT). P2372, EADV Congress 2023, 11–14 October, Berlin, Germany.
- Strober B. Risk of developing inflammatory arthritis in psoriasis patients initiating treatment with biologics: A population-based analysis. ID FC08.8, EADV Congress 2023, 11–14 October, Berlin, Germany.
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